研究内容

・GERD関連研究

1. 新規酸分泌抑制薬であるボノプラザンのPPI抵抗性逆流性食道炎に対する治療効果
2. 軽症逆流性食道炎、非びらん性逆流症（NERD）に対するon demand療法の治療効果
3. PPI及びボノプラザン抵抗性NERDの病態
4. 食道裂孔ヘルニアの診断（内圧と内視鏡診断による違い）
5. GERDと便秘の関連性の検討
6. PPI抵抗性重症逆流性食道炎患者、軽症逆流性食道炎患者、PPI反応性NERD患者における唾液分泌
7. 男女別の軽症逆流性食道炎患者、NERD患者と健常者の唾液分泌
8. PPIが唾液分泌に与える影響
9. 治療抵抗性NERDにおけるBehavioral Disordersの頻度
10. P-CAB抵抗性NERDにおける症状出現因子の検討
11. レンボレキサントによるGERDの改善効果に関する前向き介入研究
12. 高齢者と非高齢者のPPI抵抗性重症逆流性食道炎患者の特徴
13. 治療抵抗性GERDの全国実態調査－多施設共同研究－

・食道運動障害関連研究

1. 早期食道アカラシア患者の内視鏡所見
2. Jackhammer esophagusにおける治療法別にみた患者の特徴
3. Jackhammer esophagus患者の全国実態調査－多施設共同研究－
4. 食道アカラシア診断に用いるStarlet食道内圧検査におけるintegrated relaxation pressure(IRP)カットオフ値の妥当性
5. Starlet食道内圧検査における座位のIRP正常値の検討
6. 食道アカラシア患者における食道内圧カテーテル挿入失敗の予測因子
7. 3D-high resolution manometryを用いた食道アカラシア患者におけるLES圧方向性の検討
8. Starlet食道内圧検査における食道蠕動収縮力(DCI)カットオフ値の妥当性
9. 食道運動障害を有する好酸球性食道炎及び好酸球性食道筋炎の特徴

・胃機能関連研究

1. 内視鏡下胃内圧測定による薬物抵抗性機能性ディスペプシアの病態評価
2. 薬剤抵抗性機能性ディスペプシア患者に対する内視鏡下胃内圧測定における症状出現時の特徴

・直腸肛門関連研究

1. 慢性便秘症患者に対する直腸肛門機能の評価

・内視鏡診断

1. ①人工知能（AI）による内視鏡診断支援システムの構築
   近年のAI開発と応用の分野は発展が著しく、医療現場にもその利活用が期待されています。当グループは産学連携、医工連携のもと内視鏡診療にAIを導入する試みを機器開発当初より継続して行っています。当グループが主幹となって施行した多施設共同特定臨床研究は、早期胃癌の検出における内視鏡診断支援AIの完成と臨床導入に大いに寄与しました。また、現在AIと画像強調内視鏡を用いた大腸ポリープの検出能に関する前向き比較試験を行っており、より効率的なポリープ検出法が提案できるものと考えております。
2. ②粘膜下腫瘍に対する内視鏡診断・組織採取
   消化管粘膜よりも深部に位置する粘膜下腫瘍は内視鏡診断・組織採取ともに難しく、特に小さな病変に対する正確な診断は困難とされています。我々は超音波内視鏡にて病変の形態学的特徴に注目するとともに、超音波内視鏡下穿刺吸引法(EUS-FNA)や粘膜切開生検によって確実に病変組織を採取し、より正確な診断法を確立することを目指しています。
3. ③バレット食道の病態解明を目指した国内/海外共同研究
   海外に多いとされているバレット食道は腺癌の発生母地と考えられており、近年本邦においても徐々に増加しております。我々は本邦と海外のバレット食道の違いに注目し、その内視鏡的、病理学的、分子遺伝学的な相違を検討する研究を国内および海外のバレット食道研究における先進施設と共同で展開することとしております。

・内視鏡治療

1. ①内視鏡的手縫い縫合法（Endoscopic hand suturing: EHS）の確立と普及
   内視鏡専用の持針器を用いて消化管の中で外科用縫合糸を操り粘膜縫合や消化管壁全層の縫合を行う手技を考案し、確実な消化管出血予防や新しい内視鏡手技の確立と普及のための臨床試験を行っております。現在、胃内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）後出血高危険群に対するEHSの有用性に関する多施設共同第二相試験およびEHSの他疾患への適応拡大を目的とした探索的臨床研究が終了し、その将来性を確認しております。当グループの研究成果をもとに、本手技に欠かせない内視鏡用軟性持針器が2022年に本邦で、2023年にヨーロッパで発売開始となり、今後アジア諸国での販売が検討されています。
2. ②胃粘膜下腫瘍に対する安全で確実な内視鏡的全層切除法（EFTR）の開発
   比較的小さな胃粘膜下腫瘍は、内視鏡で全層切除し内視鏡で切除部を閉鎖することで体表に傷をつけることなく病変を局所切除することが可能となります。我々は消化器外科の協力のもと、安全で確実なEFTRの確立を目指しております。腹腔鏡のサポートのもと施行してきた本手技の安全性が認められ、現在、当院ではEFTRが先進医療として施行可能となっています。
3. ③経口内視鏡下筋層切開術（POEM）の安全性向上と食道アカラシアの病態解明
   食道アカラシアに対するPOEMにおいて、気腹によって上昇する腹腔内圧をモニタリングすることで術中も安全に手技が継続できるのではと考え、その手段の基礎的検討を行っています。また、POEM中に採取する食道筋層の生検検体を用いた病理学的解析を行い、未だ原因不明とされている食道アカラシアの病態解明を目指しています。
4. ④食道内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)の術後狭窄に関する解析
   広範囲におよぶ病変に対する食道ESDは術後に狭窄をきたす可能性があります。当グループは狭窄をきたす病変の範囲に関する解析を行い、その予防策としてのステロイドの適応について検討しております。現在多施設共同研究として多くの症例データを集積し、解析精度を高める解析を行っております。
5. ⑤胃ESD術中出血に対する適切な止血法の検討
   胃ESDにおいては術中出血を適切にコントロールする技術が求められます。術中出血を試みる際、専用の電気メスをどのような設定で用いるのが最適かについて検討を行い、高周波電源装置の至適モードを決定する試みを行っております。

1. ① 切除不能・再発食道がんにおけるnivolumab単独治療の効果と安全性の検討
   背景：2020年2月に切除不能・再発食道がんの2次治療以降としてnivolumab単独治療が保険収載され使用が推奨された。2022年6月に切除・不能再発食道がんの1次治療としてnivolumab+化学療法が保険収載され使用推奨された。したがって、今後nivolumab単独治療の件数は激減することが予想される。目的：nivolumab単独治療が切除不能・再発食道がん診療に与えた影響とその効果、安全性に関して調査すること。
   方法：切除不能・再発食道がん症例でnivolumabを使用例と不使用例の背景や生存期間などを調査する。Nivolumab使用例のは背景、治療効果、生存期間、治療成功期間、有害事象に関して調査する。
2. ②再発 切除不能胃癌に対する3次治療としてのnivolumabの治療成績と安全性の評価
   背景：2017年に切除不能・再発胃癌の3次治療としてnivolumab単独治療が推奨された。その後、2021年12月に切除不能・再発胃癌の1次治療としてnivolumab+化学療法が推奨となった。従って、今後nivolumab単独治療は施行数が減少することが予想される。目的：再発切除不能胃癌におけるNivolumab 3次治療の特徴を見いだす。
   方法：2017年10月から2021年12月までに当科で治療を行った3次治療としてのnivolumab単独治療の成績（患者背景、奏功率、nivolumab以降の生存期間（OS）、最終的にBSC後のOS 、有害事象）をnivolumab登場前（2012年から2016年）の3次治療の成績と比較することでnivolumab単独3次治療の特徴を検討する。
3. ③切除不能・再発食道扁平上皮癌に対するS-1単独治療の位置付けの検討
   背景：切除不能・再発食道扁平上皮癌に対するS-1単独治療の位置づけは明確でない。
   目的：後ろ向きに解析しS-1単独治療の位置づけを検討することを目的とした。
   方法： S-1単独治療を行った切除不能・再発食道扁平上皮癌患者を対象とする。対象を5-FUを含む前治療に非不応群と不応群に分けて、その背景、全生存期間（OS）、S-1治療成功期間（TTF）、全生存期間に対するS-1もしくはS-1+5-FU 含治療の寄与率として各々のS-1　TTF／OSとS-1+5-FU含治療 TTF/OS、S-1治療効果、5-FUを含む前治療のbest response、S-1有害事象に関して後ろ向きに比較解析することでS-1単独治療の効果的な使用法を検討する。
4. ④自験例から考えるStageIV頚部食道癌の治療戦略
   背景：stage4食道・気道狭窄を来たし易く治療に難渋することが多い。
   目的：今回我々は自験例の治療成績を解析することでStageIV頚部食道癌の治療戦略を検討した。
   方法： stageIV頚部食道癌症例を対象とする。対象を短期、中期、長期生存群に分け、その治療経過（食道・気管の狭窄程度、治療効果など）を解析することで頚部食道癌診療の特徴を見いだし今後の治療戦略を考察する。
5. ⑤臨床的特徴から考えるESMO group2　大腸癌の治療戦略
   背景と目的：切除不能大腸癌の化学療法は分子標的薬の登場もあって飛躍的に進歩してきた。しかし、腫瘍量の非常に多い切除不能大腸癌（original ESMO group2）の予後は極めて厳しいままである。今回、original ESMO group別切除不能大腸の臨床的特徴からoriginal ESMO group2の治療戦略に関して検討する。
   方法：切除不能大腸癌を対象とする。症例をESMO のgroup2群とgroup1、3群の２群に分け、それぞれの背景や治療成績に関して後ろ向きに調査し、その結果をもとにgroup2群の治療戦略を考察する。
6. ⑥切除不能小腸癌におけるmFOLFOX6治療の有効性と安全性の研究
   背景と目的：小腸腺癌は希少疾患であるために切除不能例の化学療法に関して第3相試験はなく標準化学療法は存在しない。今回我々は初回治療としてmFOLFOX6を施行した切除不能小腸腺癌の治療成績を後ろ向きに解析し、その有用性を検討する。
   方法：初回治療としてmFOLFOX6を施行した切除不能小腸腺癌例を対象とする。PS0～2群(良好群)と3～4群(不良群)に分けて患者背景、治療成功期間、治療効果、有害事象、全生存期間に関して後ろ向きに検討を加える。
7. ⑦高齢切除不能・再発食道扁平上皮がん化学療法の現状と課題
   背景・目的：切除不能再発食道扁平上皮がんの化学療法は心臓や腎臓に負荷のかかるレジメン（5-FU+CDDP（FP）ベース）が標準治療として施行されることが多い。一方で高齢化社会に伴い治療対象も高齢化しつつありFPベース治療を安易に施行できない症例に遭遇することも、しばしば経験される。今回、我々は自施設における切除不能再発症例の治療内容と成績を年齢別に後ろ向きに解析することで、高齢症例治療の現状を確認し課題を見いだすことを目的とした。
   方法：当科で診療した切除不能再発食道扁平上皮がん症例を対象とし、64歳以下（A群）、65~69歳（B群）、70～74歳（C群）、75～79歳（D群）、80歳以上（E群）に分類して治療状況（緩和治療(BSC)のみの頻度、1次・２次治療施行状況、各治療レジメンの施行状況、有害事象、生存期間）を解析することで高齢症例の現状と課題を考察する。
8. ⑧相同組換え修復欠損を有する高齢者の切除不能膵癌に対するプラチナ製剤を含む抗癌剤治療の有効性と安全性の検討
   背景：相同組替え修復欠損とは、DNA修復機構の一つである相同組換え修復に異常がある状態のことを表し、多くの癌で見られる特徴の一つである。相同組替え修復欠損を有する癌においてはプラチナ製剤の有効性が高まる報告があり、癌治療の効果予測因子となりうると期待されている。膵癌でプラチナ製剤を含む抗癌剤治療としてはFOLFIRINOX療法がある。しかし多剤併用療法のため、薬剤による副作用が多くかつ多様で、また非高齢者を対象として確立された治療であり、高齢者における安全性と有効性は確立されていない。
   目的：相同組換え修復欠損を有する高齢者の進行膵癌患者に対する適切なレジメンを明確にすること。
   方法：当院でFOLFIRINOX療法を受けた相同組換え修復欠損を有する高齢切除不能膵癌患者の背景、治療効果、有害事象に関して後方視的に解析を行う。
9. ⑨ゲムシタビン不応の高齢者膵癌に対する2次治療でのFOLFIRINOX療法の安全性と有効性
   背景： 膵癌は高齢者ほど発生頻度が高く、平均寿命の伸長とともに高齢膵癌患者は増加している。また膵癌診断時の年齢中央値は70歳と報告され、40%は75歳以上で診断される。一方、加齢による身体的・生物学的変化が薬物動態に影響をあたえかねず、非高齢者を対象として確立された膵癌の標準治療は、高齢者にそのまま外挿する事はできない。そのため高齢者膵癌の治療は確立されていない。ゲムシタビン不応の切除不能膵癌患者の2次治療としてはフルオロウラシルを含む治療が推奨され、FOLFIRINOX療法も考慮されるが、高齢者を対象とした2次治療での報告は少ない。
   目的：ゲムシタビン不応となった高齢者膵癌患者に対する２次治療でのFOLFIRINOX療法の有効性と安全性を非高齢者と比較する事で明らかにする。
   方法：ゲムシタビン・ナブパクリタキセル併用療法が不応となり、modified FOLFIRINOX療法を当院で受けた局所進行あるいは遠隔転移、術後再発の膵癌患者を70歳以上の高齢者、70歳未満の非高齢者の2群に分け、安全性と有効性を後方視的に解析・比較を行う。
10. ⑩切除不能膵癌患者への３次治療以降でのFOLFIRINOX療法の有効性と安全性の検討
    背景：膵癌の標準治療は１次治療としてゲムシタビン、アブラキサン併用療法とFOLFIRINOX療法、２次治療としてはオニバイド、５FU/LV併用療法があり、３次治療以降の抗癌剤治療は定まっていない。２次治療の標準治療であるオニバイド、５FU/LV併用療法はゲムシタビンが不応の膵癌患者が適応となっているため実臨床においては１次治療でゲムシタビン・アブラキサン併用療法、２次治療でオニバイド、５FU /LV療法が用いられ、３次治療ではFOLFIRINOX療法が検討されることが多い。しかしFOLFIRINOX療法は多剤併用療法のため、薬剤による副作用が多くかつ多様で、３次治療での有効性、安全性は確立されていない。
    目的：切除不能膵癌患者への３次治療以降でのFOLFIRINOX療法の有効性と安全性を明らかにする。
    方法：当院において３次治療以降でFOLFIRINOX療法を受けた切除不能膵癌患者の背景、治療効果、有害事象を後方視的に解析を行う。